Fosforylering påvirker alle aspekter af cellulært liv, og proteinkinaser påvirker alle aspekter af intracellulære kommunikationsfunktioner ved at regulere signalveje og cellulære processer.Imidlertid er afvigende fosforylering også årsag til mange sygdomme;især muterede proteinkinaser og fosfataser kan forårsage mange sygdomme, og mange naturlige toksiner og patogener har også en effekt ved at ændre fosforyleringsstatus for intracellulære proteiner.
Fosforylering af serin (Ser), threonin (Thr) og tyrosin (Tyr) er en reversibel proteinmodifikationsproces.De er involveret i reguleringen af mange cellulære aktiviteter, såsom receptorsignalering, proteinassociering og -segmentering, aktivering eller hæmning af proteinfunktion og endda celleoverlevelse.Fosfater er negativt ladede (to negative ladninger pr. fosfatgruppe).Derfor ændrer deres tilføjelse proteinets egenskaber, hvilket normalt er en konformationsændring, hvilket fører til en ændring i proteinets struktur.Når fosfatgruppen fjernes, vil konformationen af proteinet vende tilbage til sin oprindelige tilstand.Hvis de to konformationelle proteiner udviser forskellige aktiviteter, kunne phosphorylering fungere som en molekylær switch for proteinet til at kontrollere dets aktivitet.
Mange hormoner regulerer aktiviteten af specifikke enzymer ved at øge phosphoryleringstilstanden af serin (Ser) eller threonin (Thr) rester, og tyrosin (Tyr) phosphorylering kan udløses af vækstfaktorer (såsom insulin).Fosfatgrupperne i disse aminosyrer kan hurtigt fjernes.Ser, Thr og Tyr fungerer således som molekylære omskiftere i reguleringen af cellulære aktiviteter, såsom tumorproliferation.
Syntetiske peptider spiller en meget nyttig rolle i studiet af proteinkinasesubstrater og interaktioner.Der er dog nogle faktorer, der hindrer eller begrænser tilpasningsevnen af phosphopeptidsynteseteknologi, såsom manglende evne til at opnå fuld automatisering af fastfasesyntese og manglen på bekvem forbindelse med standard analytiske platforme.
Den platformsbaserede peptidsyntese- og fosforyleringsmodifikationsteknologi overvinder disse begrænsninger, mens den forbedrer synteseeffektiviteten og skalerbarheden, og platformen er velegnet til undersøgelse af proteinkinasesubstrater, antigener, bindingsmolekyler og inhibitorer.
Indlægstid: 31. maj 2023