Penicillin var verdens første antibiotikum, der blev brugt i klinisk praksis.Efter flere års udvikling er der dukket flere og flere antibiotika op, men problemet med lægemiddelresistens forårsaget af den udbredte brug af antibiotika er efterhånden blevet fremtrædende.
Antimikrobielle peptider anses for at have brede anvendelsesmuligheder på grund af deres høje antibakterielle aktivitet, brede antibakterielle spektrum, variation, brede selektionsområde og mutationer med lav resistens i målstammer.På nuværende tidspunkt er mange antimikrobielle peptider i det kliniske forskningsstadium, blandt hvilke magaininer (Xenopus laevis antimikrobielt peptid) er gået ind i det kliniske forsøg Ⅲ.
Veldefinerede funktionelle mekanismer
Antimikrobielle peptider (ampere) er basiske polypeptider med en molekylvægt på 20.000 og har antibakteriel aktivitet.Mellem ~ 7000 og sammensat af 20 til 60 aminosyrerester.De fleste af disse aktive peptider har karakteristika af stærk base, varmestabilitet og bredspektret antibakteriel.
Baseret på deres struktur kan antimikrobielle peptider groft opdeles i fire kategorier: spiralformet, ark, forlænget og ring.Nogle antimikrobielle peptider består udelukkende af en enkelt helix eller et ark, mens andre har en mere kompleks struktur.
Den mest almindelige virkningsmekanisme for antimikrobielle peptider er, at de har direkte aktivitet mod bakterielle cellemembraner.Kort sagt, antimikrobielle peptider forstyrrer potentialet i bakteriemembraner, ændrer membranpermeabilitet, lækker metabolitter og fører i sidste ende til bakteriel død.Antimikrobielle peptiders ladede natur hjælper med at forbedre deres evne til at interagere med bakterielle cellemembraner.De fleste antimikrobielle peptider har en netto positiv ladning og kaldes derfor kationiske antimikrobielle peptider.Den elektrostatiske interaktion mellem kationiske antimikrobielle peptider og anioniske bakteriemembraner stabiliserer bindingen af antimikrobielle peptider til bakterielle membraner.
Emerging terapeutisk potentiale
Antimikrobielle peptiders evne til at virke gennem flere mekanismer og forskellige kanaler øger ikke kun antimikrobiel aktivitet, men reducerer også tilbøjeligheden til resistens.Ved at virke gennem flere kanaler kan muligheden for, at bakterier erhverver flere mutationer på samme tid, reduceres kraftigt, hvilket giver de antimikrobielle peptider et godt resistenspotentiale.Derudover, fordi mange antimikrobielle peptider virker på bakterielle cellemembransteder, skal bakterier fuldstændigt redesigne cellemembranens struktur for at mutere, og det tager lang tid for flere mutationer at forekomme.Det er meget almindeligt i cancerkemoterapi at begrænse tumorresistens og lægemiddelresistens ved at bruge flere mekanismer og forskellige midler.
De kliniske udsigter er gode
Udvikle nye antimikrobielle lægemidler for at undgå den næste antimikrobielle krise.Et stort antal antimikrobielle peptider gennemgår kliniske forsøg og viser klinisk potentiale.Der er stadig meget arbejde at gøre med antimikrobielle peptider som nye antimikrobielle midler.Mange antimikrobielle peptider i kliniske forsøg kan ikke bringes på markedet på grund af dårligt forsøgsdesign eller manglende validitet.Derfor vil mere forskning i interaktionen af peptid-baserede antimikrobielle stoffer med det komplekse menneskelige miljø være nyttig til at vurdere det sande potentiale af disse lægemidler.
Faktisk har mange forbindelser i kliniske forsøg undergået en vis kemisk modifikation for at forbedre deres medicinske egenskaber.I processen vil aktiv brug af avancerede digitale biblioteker og udvikling af modelleringssoftware yderligere optimere forskningen og udviklingen af disse lægemidler.
Selvom design og udvikling af antimikrobielle peptider er et meningsfuldt arbejde, skal vi stræbe efter at begrænse resistensen af nye antimikrobielle midler.Fortsat udvikling af forskellige antimikrobielle midler og antimikrobielle mekanismer vil bidrage til at begrænse virkningen af antibiotikaresistens.Når et nyt antibakterielt middel bringes på markedet, er der desuden behov for detaljeret overvågning og styring for at begrænse unødvendig brug af antibakterielle midler så meget som muligt.
Indlægstid: Jul-04-2023