Ifølge aminosyrens og sukkerets forbindelsesmåde kan sukkerpeptid opdeles i fire kategorier: O-glycosylering, C a N-glycosylering, dugforsukring og GPI-forbindelse (glycophosphatidlyinositol).
1. N-glycosyleringsglycopeptider er sammensat af N-acetamidglucose i den reducerende ende af glycankæden (Glc-Nac) forbundet til N-atomet på amidgruppen i sidekæden af noget Asn i peptidkæden, og Asn. i stand til at forbinde glycankæden skal være placeret i AsN-X-Ser/Thr (X! =P) i motivet dannet af resterne.Sukkeret er N-acetylglucosamin.
N-glycosyleringsmodificeret strukturelt glycopeptid
2. Strukturen af O-glycosylering er enklere end N-glycosylering.Dette glycopeptid er generelt kortere end glycanen, men har flere typer end N-glycosylering.Ser og Thr kan generelt glycosyleres i peptidkæden.Derudover er der glycopeptider dekoreret med tyrosin, hydroxyl og hydroxyprolin glycosylering.Bindepositionen er hydroxyloxygenatomet på restens sidekæde.De forbundne sukkerarter er galactose eller N-acetylgalactosamin (Gal&GalNAc) eller glucose/glucosamin (Glc/GlcNAc), mannose/mannosamin (Man/ManNAc) osv.
O-glykosylering modificerer strukturen
3. Glycopeptid O-GlcNAC glycosylering ((N-acetylcystein (NAC)) (glcnAcN-acetylglucosamin/acetylglucosamin)
En enkelt N-acetylglucosamin (GlcNAc) glycosylering forbinder proteiner O-GlcNAc til hydroxyloxygenatomet i serin- eller threoninresten af et protein.O-GlcNA glycosylering er O-GlcNAc monosaccharid ornament uden glycan forlængelse;Ligesom peptidphosphorylering er O-GlcNAc-glycosylering af glycopeptider også en dynamisk proteindekorationsproces.Unormal O-GlcNAc-dekoration kan forårsage en række sygdomme som diabetes, hjerte-kar-sygdomme, tumorer, Alzheimers sygdom og så videre.
Glycosyleringspunkter for glycopeptider
De grundlæggende strukturer af polypeptid og sukkerkæder er bundet til proteinkæder ved kovalente bindinger, og de steder, der forbinder sukkerkæderne, kaldes glycosyleringssteder.Da der ikke er nogen skabelon til at følge biosyntesen af glycopeptidsukkerkæder, vil forskellige sukkerkæder blive knyttet til det samme glycosyleringssted, hvilket fører til den såkaldte mikroskopiske inhomogenitet.
Glycosylering af glycopeptider
1. Virkning af glycopeptidglycosylering på terapieffektivitet af terapeutiske proteiner
I tilfælde af terapi-terapeutiske proteiner påvirker glykosylering også halveringstiden og målretningen af proteinlægemidler in vivo
2. Opløselig glycopeptidglycosylering og proteiner
Undersøgelser har vist, at sukkerkæder på overfladen af proteiner kan forbedre proteinernes molekylære opløselighed
3. Glycopeptidglycosylering og proteinimmunogenicitet
På den ene side kan sukkerkæder på overfladen af proteiner inducere specifikke immunresponser.På den anden side kan sukkerkæder dække visse overflader på proteinoverfladen og reducere dens immunogenicitet
4. Glycopeptidglykosylering, der øger proteinstabiliteten
Glycosylering kan øge stabiliteten af proteiner til forskellige denatureringsbetingelser (såsom denatureringsmidler, varme osv.) og undgå aggregering af proteiner.Samtidig kan sukkerkæderne på overfladen af proteiner også dække nogle proteolytiske nedbrydningspunkter af proteinmolekyler og derved øge proteinernes resistens over for proteinaser
5. Glycopeptidglycosylering, der påvirker proteinmolekylernes biologiske aktivitet
Ændring af proteinglykosylering kan også gøre det muligt for proteinmolekyler at danne nye biologiske aktiviteter
Indlægstid: Aug-03-2023