Glycopeptidteknologi

I henhold til forbindelsesmåden for aminosyre og sukker kan sukkerpeptid opdeles i fire kategorier: O glycosylering, C a N -glycosylering, dugsakkarificering og GPI (glycophosphatidlyinositol) forbindelse.

1. N-glycosylering Glycopeptider er sammensat af N-acetamidglukose ved den reducerende ende af glycan-kæden (Glc-NAC), der er knyttet til N-atomet på amidgruppen af ​​sidekæden af ​​en eller rester. Sukkeret er N-acetylglucosamin.

N-糖基化修饰结构糖肽

N-glycosylering modificeret strukturelt glycopeptid

2. Strukturen af ​​O-glycosylering er enklere end N-glycosylering. Dette glycopeptid er generelt kortere end glycanen, men har flere typer end N-glycosylering. Ser og THR kan generelt glycosyleres i peptidkæden. Derudover er der glycopeptider dekoreret med tyrosin, hydroxyl og hydroxyprolinklycosylering. Linkpositionen er hydroxyloxygenatomet på sidekæden af ​​resten. De tilknyttede sukkerarter er galactose eller N-acetylgalactosamin (gal & galnac) eller glukose/glukosamin (GLC/GLCNAC), mannose/mannosamin (mand/mannac) osv.

O-糖基化修饰结构

O-glycosylering ændrer strukturen

3. glycopeptid O-GlcNAc glycosylering ((N-acetylcystein (NAC)) (GlcNACN-acetylglucosamin/acetylglucosamin)

En enkelt N-acetylglucosamin (GLCNAC) glycosylering forbinder proteiner O-GlcNAc til hydroxyloxygenatomet i serin- eller threoninresten af ​​et protein. O-Glcna-glycosylering er O-GlcNAC-monosaccharid-ornament uden glycanforlængelse; Ligesom peptid-phosphorylering er O-GlCNAC glycosylering af glycopeptider også en dynamisk proteindekorationsproces. Unormal O-GlcNAC-dekoration kan forårsage en række sygdomme, såsom diabetes, hjerte-kar-sygdomme, tumorer, Alzheimers sygdom og så videre.

Glycosyleringspunkter af glycopeptider

De grundlæggende strukturer af polypeptid og sukkerkæder er knyttet til proteinkæder ved kovalente bindinger, og stederne, der forbinder sukkerkæderne, kaldes glycosyleringssteder. Da der ikke er nogen skabelon til at følge biosyntesen af ​​glycopeptidsukkerkæder, vil forskellige sukkerkæder være fastgjort til det samme glycosyleringssted, hvilket fører til de såkaldte mikroskopiske inhomogenitet.

Glycosylering af glycopeptider

1. Effekt af glycopeptid glycosylering på terapi-effektivitet af terapeutiske proteiner

I tilfælde af terapi-terapeutiske proteiner påvirker glycosylering også halveringstiden og målretning af proteinlægemidler in vivo

2. opløseligt glycopeptid glycosylering og proteiner

Undersøgelser har vist, at sukkerkæder på overfladen af ​​proteiner kan forbedre molekylær opløselighed af proteiner

3. glycopeptid glycosylering og proteinimmunogenicitet

På den ene side kan sukkerkæder på overfladen af ​​proteiner inducere specifikke immunresponser. På den anden side kan sukkerkæder dække visse overflader på proteinoverfladen og reducere dets immunogenicitet

4. glycopeptid glycosylering, der øger proteinstabiliteten

Glycosylering kan øge stabiliteten af ​​proteiner til forskellige denatureringsbetingelser (såsom denaturanter, varme osv.) Og undgå aggregering af proteiner. På samme tid kan sukkerkæderne på proteinernes overflade også dække nogle proteolytiske nedbrydningspunkter af proteinmolekyler, hvilket øger proteinernes modstand mod proteinaser

5. Glycopeptid glycosylering, der påvirker den biologiske aktivitet af proteinmolekyler

Ændring af proteinklycosylering kan også gøre det muligt for proteinmolekyler at danne nye biologiske aktiviteter


Posttid: 2025-07-02