Penicillin var verdens første antibiotikum, der blev brugt i klinisk praksis. Efter mange års udvikling er flere og flere antibiotika sprunget op, men problemet med lægemiddelresistens forårsaget af den udbredte anvendelse af antibiotika er gradvist blevet fremtrædende.
Antimikrobielle peptider anses for at have brede anvendelsesudsigter på grund af deres høje antibakterielle aktivitet, brede antibakterielle spektrum, variation, bred selektionsområde og lavresistensmutationer i målstammer. På nuværende tidspunkt er mange antimikrobielle peptider i det kliniske forskningsstadium, blandt hvilke magaininer (Xenopus laevis antimikrobielt peptid) er kommet ind i det kliniske forsøg.
Veldefinerede funktionelle mekanismer
Antimikrobielle peptider (AMP'er) er basale polypeptider med en molekylvægt på 20000 og har antibakteriel aktivitet. Mellem ~ 7000 og sammensat af 20 til 60 aminosyrerester. De fleste af disse aktive peptider har egenskaberne ved stærk base, varmestabilitet og bredspektret antibakteriel.
Baseret på deres struktur kan antimikrobielle peptider groft opdeles i fire kategorier: spiralformet, ark, udvidet og ring. Nogle antimikrobielle peptider består udelukkende af en enkelt helix eller ark, mens andre har en mere kompleks struktur.
Den mest almindelige virkningsmekanisme af antimikrobielle peptider er, at de har direkte aktivitet mod bakteriecellemembraner. Kort sagt forstyrrer antimikrobielle peptider potentialet af bakterielle membraner, ændrer membranpermeabilitet, lækemetabolitter og fører i sidste ende til bakteriedød. Den ladede karakter af antimikrobielle peptider hjælper med at forbedre deres evne til at interagere med bakteriecellemembraner. De fleste antimikrobielle peptider har en NET -positiv ladning og kaldes derfor kationiske antimikrobielle peptider. Den elektrostatiske interaktion mellem kationiske antimikrobielle peptider og anioniske bakterielle membraner stabiliserer bindingen af antimikrobielle peptider til bakteriemembraner.
Emerging terapeutisk potentiale
Antimikrobielle peptiders evne til at virke gennem flere mekanismer og forskellige kanaler øger ikke kun antimikrobiel aktivitet, men reducerer også tilbøjeligheden til modstand. At virke gennem flere kanaler kan muligheden for, at bakterier erhverver flere mutationer på samme tid, reduceres kraftigt, hvilket giver de antimikrobielle peptider godt modstandspotentiale. Eftersom mange antimikrobielle peptider virker på bakteriecellemembransteder, skal bakterier desuden fuldstændigt redesigne strukturen af cellemembranen for at muteres, og det tager lang tid for flere mutationer at forekomme. Det er meget almindeligt i kræftkemoterapi at begrænse tumorresistens og lægemiddelresistens ved anvendelse af flere mekanismer og forskellige midler.
Det kliniske udsigt er godt
Udvikle nye antimikrobielle lægemidler for at undgå den næste antimikrobielle krise. Et stort antal antimikrobielle peptider gennemgår kliniske forsøg og viser klinisk potentiale. Der er stadig meget arbejde, der skal udføres på antimikrobielle peptider som nye antimikrobielle midler. Mange antimikrobielle peptider i kliniske forsøg kan ikke bringes på markedet på grund af dårlig forsøgsdesign eller mangel på gyldighed. Derfor vil mere forskning om interaktion mellem peptidbaserede antimikrobielle stoffer med det komplekse menneskelige miljø være nyttigt til at vurdere det sande potentiale for disse lægemidler.
Faktisk har mange forbindelser i kliniske forsøg gennemgået en vis kemisk modifikation for at forbedre deres medicinske egenskaber. I processen vil aktiv brug af avancerede digitale biblioteker og udvikling af modelleringssoftware yderligere optimere forskningen og udviklingen af disse lægemidler.
Selvom design og udvikling af antimikrobielle peptider er et meningsfuldt værk, må vi stræbe efter at begrænse modstanden for nye antimikrobielle midler. Fortsat udvikling af forskellige antimikrobielle midler og antimikrobielle mekanismer vil hjælpe med at begrænse virkningen af antibiotikaresistens. Når der er behov for et nyt antibakterielt middel på markedet, er det nødvendigt med detaljeret overvågning og styring for at begrænse den unødvendige anvendelse af antibakterielle midler så meget som muligt.
Posttid: 2025-07-02